MAOIs (monoamine oxidase inhibitors): ผลกระทบและชนิด
แม้ว่านักจิตเวชศาสตร์ส่วนใหญ่จะเลือกใช้สารยับยั้ง serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), norepinephrine (ISRN) หรือ neurotransmitter (SNRI) เพื่อรักษาอาการซึมเศร้าในกรณีผิดปรกติก็ยังคงใช้อยู่ ชนิดที่เก่าแก่ที่สุดของยากล่อมประสาท: MAOIs
ในบทความนี้เราจะอธิบาย ผลกระทบหลักของสารยับยั้ง monoamine oxidase และสามชนิดที่มีอยู่ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับชนิดย่อยของเอนไซม์ตัวนี้ที่ถูกยับยั้งโดยกิจกรรมของตัวยา ได้แก่ MAOIs ที่ไม่สามารถย้อนกลับและไม่มีการเลือกสารยับยั้ง MAOA และสารยับยั้ง MAO B
- บทความที่เกี่ยวข้อง: "ประเภทของยาซึมเศร้า: ลักษณะและผลกระทบ"
MAOIs คืออะไร? ผลของยาเหล่านี้
ตัวยับยั้งการคัดเลือกของเอนไซม์ monoamine oxidase หรือที่เรียกกันทั่วไปว่า "IMAO" คือ ชั้นแรกของยาเสพติดที่ใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้า . MAOI เดิม iproniazide ได้รับการพัฒนาขึ้นในทศวรรษที่ 1950 เป็นยาสำหรับวัณโรคและดึงดูดความสนใจเนื่องจากมีผลบวกต่ออารมณ์
การออกกำลังกายของ MAO agonist ในสารสื่อประสาทแบบ monoaminergic neurotransmitters , ที่สำคัญที่สุดคือ dopamine, adrenaline, noradrenaline และ serotonin เช่นเดียวกับยาซึมเศร้าอื่น ๆ ซึ่งเป็นสาร tricyclics สารยับยั้ง serotonin selective inhibitors และ antidepressants รุ่นที่สี่โดดเด่น
เอนไซม์ monoaminooxidase ตั้งอยู่ในปุ่มเทอร์มินัลของ axons ของเซลล์ประสาท monoaminergic หน้าที่ของมันคือการกำจัดสารสื่อประสาทชนิดนี้เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดการสะสมในส่วนที่เกิน MAOIs ลดการทำงานของเอนไซม์นี้และทำให้ระดับ monoamines เพิ่มขึ้น
เอนไซม์ MAO มีอยู่ 2 ชนิด : A และ B . ในขณะที่ก่อนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญอาหารของ serotonin และ norepinephrine ที่เกี่ยวข้องมากในอาการซึมเศร้า, MAO B มีส่วนเกี่ยวข้องกับการขจัด dopamine ซึ่งเกี่ยวข้องกับระดับมากขึ้นกับความผิดปกติประเภทอื่น ๆ เช่นโรคพาร์คินสัน
ขณะนี้ยาเสพติดเหล่านี้ พวกเขาจะใช้สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าผิดปกติ , ลักษณะการตอบสนองทางอารมณ์บวกกับเหตุการณ์ที่น่ารื่นรมย์, การเพิ่มน้ำหนัก, hypersomnia และความไวต่อการปฏิเสธทางสังคม บางคนยังใช้ในกรณีของความสับสนวุ่นวายความหวาดกลัวทางสังคมโรคสมองสมองหรือภาวะสมองเสื่อม
ประเภทของ MAOIs
ต่อไปเราจะอธิบายลักษณะหลักของยาเสพติดสามประเภทของคลาสของสารยับยั้ง monoamine oxidase ส่วนนี้เกี่ยวข้องกับปัจจัยสองประการคือความรุนแรงของผลกระทบ (การยับยั้งชั่วคราวหรือการทำลายรวมของเอนไซม์ MAO) และความสามารถในการคัดเลือกเชื้อทั้งสองชนิดของ MAO (A และ B)
1 สารยับยั้งกลับไม่ได้และไม่ได้รับการคัดเลือก
เริ่มแรก MAOIs ทำลายเอนไซม์ monoamine oxidase อย่างสิ้นเชิง (ซึ่งจะเกิดขึ้นประมาณสองสัปดาห์หลังจากการเริ่มต้นของการรักษาทางเภสัชวิทยา) นั่นคือเหตุผลที่พวกเขาถูกจัดว่าเป็น "ไม่สามารถย้อนกลับได้"
นอกจากนี้ MAOIs แรกที่กำหนดเป้าหมายทั้ง monoamine oxidase A และ B เพื่อเพิ่มระดับของ monoamines ทั้งหมดในลักษณะที่ไม่ชัดเจน ตัวคัดเลือก "non-selective" มาจากลักษณะนี้
ทั้งเอนไซม์ MAO A และ B ยังมีหน้าที่ในการขจัดส่วนเกินของ tyramine ซึ่งเป็น monoamine ซึ่งการสะสมจะอธิบายถึงลักษณะพิเศษที่สำคัญของ MAOIs: ความดันโลหิตสูงหรือ "ชีสผล" ซึ่งอาจทำให้เกิดการโจมตีหัวใจ หรือเลือดออกในสมองหลังจากรับประทานอาหารที่มี tyramine เช่นชีสกาแฟหรือช็อกโกแลต
เนื่องจากสารตัวยับยั้งกลับไม่ได้และไม่สามารถยับยั้งยับยั้งเอนไซม์ทั้งสองได้การเพิ่มขึ้นของระดับไทเทเนียมที่สัมพันธ์กับการบริโภคของพวกเขาเป็นอย่างมาก ความเสี่ยงดังกล่าวก่อให้เกิดการแทรกแซงอย่างรุนแรงต่อชีวิตของผู้ที่ใช้ IMAOs ในชั้นเรียนนี้และกระตุ้นการพัฒนา MAOI ชนิดอื่นที่มีผลเฉพาะเจาะจงมากขึ้น
ในบรรดายาเสพติดในหมวดนี้ที่ยังคงวางตลาดอยู่เราพบ Tranylcypromine, isocarboxazide, phenelzine, nialamide และ hydracarbazine . ทั้งหมดเป็นกลุ่มของสารเคมีที่รู้จักกันในชื่อไฮดราซีนยกเว้น tranylcypromine
2. สารยับยั้ง monoamine oxidase A
คำย่อ "RIMA" และ "IRMA" (inhibitors แบบย้อนกลับของเอนไซม์ monoaminooxidase) ใช้เพื่ออ้างถึง MAOI ชนิดหนึ่งที่ไม่สามารถกำจัดเอนไซม์ได้อย่างสมบูรณ์ แต่ยับยั้งการทำงานของยาในขณะที่ผลกระทบของยาเสพติด นอกจากนี้ IRMA ส่วนใหญ่ยังทำหน้าที่ของตนได้เฉพาะใน MAO A
บทบาทของเอนไซม์ MAO A คือการเผาผลาญ noradrenaline และ serotonin . เนื่องจาก monoamines เหล่านี้เป็นสารสื่อประสาทที่เกี่ยวข้องกับอาการซึมเศร้ามากที่สุดสารยับยั้งการคัดเลือกของยีนย่อยนี้ของเอนไซม์ MAO เป็นตัวที่มีประโยชน์มากที่สุดในการรักษาภาวะซึมเศร้า
MAOIs ที่รู้จักกันดีที่สุดคือ moclobemide, bifemelan, pirlindol และ toloxatone พวกเขาจะใช้พื้นเป็นยาซึมเศร้าแม้ว่า ล. นอกจากนี้ยังใช้ในการจัดการภาวะซึมเศร้าทางสังคม และภาวะตื่นตระหนกและยา bifemelano ใช้ในกรณีของภาวะสมองขาดเลือดและ / หรือภาวะสมองเสื่อมในวัยสูงที่มีอาการซึมเศร้า
3. สารยับยั้ง monoamine oxidase B
ซึ่งแตกต่างจาก monoamine oxidase A, type B ไม่เกี่ยวข้องกับการยับยั้ง noradrenaline และ serotonin แต่ของ dopamine นั่นคือเหตุผลที่มากกว่าการรักษาภาวะซึมเศร้า, MAO B ใช้เพื่อลดความก้าวหน้าของโรคพาร์คินสัน . อย่างไรก็ตามมีน้อยกว่าที่ยับยั้ง MAO A.
มีสารยับยั้ง monoamine oxidase B ที่ใช้กันโดยเฉพาะ 2 ชนิดคือ rasagiline และ selegiline ทั้งสองอย่างกลับไม่ได้นั่นคือพวกเขาทำลายเอนไซม์ MAO แทนการยับยั้งการทำงานของมันชั่วคราว ขอบเขตการใช้หลักของมันคือกรอบในระยะเริ่มแรกของโรคพาร์คินสัน
